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实验猴窜天猴 [复制链接]

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图片来源:互联网

猴子越来越贵。

据昭衍新药(.HK)公告,年,食蟹猴平均单价为元,年平均单价元,年上涨至元。

年国家鼓励药品创新36条意见发布,国内创新药市场蓬勃兴起。

此后,猴价也一路疯涨。

年暨南大学粤港澳中枢神经再生研究院实验用食蟹猴采购项目的中标公告显示,只实验用食蟹猴均价1.58万,年9月食蟹猴采购均价为1.72万。

年,新冠疫情爆发,相关疫苗研制工作成为市场追逐的热潮。与此同时,大量创新药进入报产阶段,食蟹猴等实验猴生殖毒性试验需求暴增,“一猴难求”的背景下,猴价继续水涨船高。

年1月,中国食品药品检定研究院实验用食蟹猴采购单价约为2.93万。

年3月,只食蟹猴的中标金额为万,单价暴涨至6.5万。

今年2月,财政部发布《中国食品药品检定研究院实验用食蟹猴采购项目中标公告》,公布中国食品药品检定研究院以万元的成交金额采购30只食蟹猴,每只食蟹猴单价高达12.2万元。

而根据中国食品药品检定研究院年招标公告显示,采购40只食蟹猴的预算金额和最高限价为万,以采购数量计,单只食蟹猴的封顶采购金额高达13.5万元,采购一只食蟹猴的投入赶上了一辆汽车。

从不到的单价,到接近15万元,七年时间,食蟹猴身价一飞冲天,价格涨了近18倍。

令人咂舌之余也不免引人怀疑:

不就是猴子吗?至于这么贵吗?

困境:寡头垄断、供需不均

还真就这么贵。

从经济学的角度来看,市场承担着价格发现的功能,完全竞争市场中由于买卖双方数量多、基数大,都属于“价格接受者”,供需趋于平衡,价格也就趋于合理、稳定。

但显然,价格涨势如此剧烈的实验猴市场属于寡头垄断,且供不应求。

“一只猴子从出生到性成熟需要4年,猴子受孕、怀孕需要半年,生出来的小猴子一般要养到大约2岁时才能卖出。也就是说一只实验猴完成迭代的周期至少是6年。”中国科学院神经科学研究所非人灵长类研究平台主任孙强在接受媒体采访时表示。

同时,与鼠类相比,猴类对养殖环境、空间甚至于气候都有较高要求,实验动物许可证查询管理系统显示,目前全国具备实验动物生产许可证的在营57家猴场,主要分布在云南(22%)、广西(17%)广东(14%)和四川(12%)等地,且现阶段我国实验猴养殖规模化、标准化程度依然不高,实验猴存栏量超过只的相对成规模者数量极少,长期以来都以随机、分散的方式供给。

小型实验猴生产企业在资金周转困难和短期利益的驱使下,多采取有猴就卖的策略,难以制定和严格执行科学、长远的种群繁育和更新计划,并导致绝大多数猴饲养企业的繁殖种群动物老龄化严重,繁殖率下降显著。

除此以外,年1月26日,中国国家市场监管总局等部门联合发布了《关于禁止野生动物交易的公告》,要求“各地饲养野生动物场所实施隔离,严禁野生动物对外扩散和转运贩卖”,中国实验猴进出口业务也被“叫停”,这也迫使我国实验猴“自给自足”。

与国内实验猴子存量并不太乐观相对应的,是药物临床前研究对实验猴的需求爆发式增长。

根据国家药监局去年4月发布的药品监督管理统计年度报告显示,年国家局共批准新药临床件(不包含进口药品),共批准创新药临床品种个。

而年3月发布的年第三季度药品监督管理统计报告显示,报告期内国家局共批准新药临床试验申请件,共批准创新药临床品种个,短短三个月,便已经超过了年全年的新药临床批准数量。

创新药行业的蓬勃发展也进一步扩大了实验猴的需求缺口,众所周知,任何一款创新药的研发,都需要先在动物身上进行安全性评价,再进行人体临床试验。

对于动物实验安全性评价,则有行业人士表示,70%-80%的大分子新药以及20%-30%的小分子药物都需要用猴子做临床试验,Biotech用猴需求可谓巨大。

实验猴存量不多,但国内新药申报数量却成指数级上升,供需矛盾尖锐,实验猴价格之争也由此而来。

“到今年年底,如果实验猴涨到20万,我都不觉得稀奇。”孙强在接受媒体采访时如此表示。

传导:“囤猴”是好是坏?

春江水暖鸭先知,价格传导下,有头脑的资本先行。

位于生物医药行业下游的CRO,早早嗅到了这场由猴子带来的商机,一些资金储备较强、布局较广的头部CRO已然加入了“囤猴”大战,纷纷收购猴场。

年,昭衍新药便已经在广西梧州开工建设了大动物繁殖基地,而其于今年4月28日再发公告称,根据公司战略发展需要,共收购两家实验动物模型公司——英茂生物和玮美生物%股权。

“灵长类动物模型在全球拥有较高的地位和良好的发展前景,拥有灵长类动物模型资源或技术将会赢得市场主动权,甚至可以作为战略资源进行垄断。”昭衍新药曾在年报里直言。

与昭衍新药不谋而合的,还有药明康德(.HK)与康龙化成(.SZ),两家公司近几年都在“囤猴”工作上频频发力。

年初,药明康德收购广东春盛猴场,该猴场占地约亩,食蟹猴饲养规模达2万余只,成为当时国内食蟹猴饲养存栏量最大的企业之一。

据药明康德财报显示,年末,其食蟹猴及猕猴生物资产达到14.89亿元,比上年增加5.68亿元,今年一季度生物资产(食蟹猴及猕猴)继续升至16.96亿元。

年,康龙化成分别拿下新日本科学旗下肇庆创药50.01%控股权与康瑞泰(湛江)生物%股权,将近1万只猴子收入囊中。

对于这些抢占实验猴资源先机的CRO而言,不仅“手有余猴,心中不慌”,而且还能依靠猴子“坐地生财”。但对于“没猴”的CRO以及依靠CRO进行临床研究的Biotech而言,头部CRO“囤猴”所带来的却是市场供给的紧张以及营业成本的增加。

美迪西(.SH)在其年年报中披露,临床前CRO业务的直接材料成本同比上涨94.79%,达到了2.51亿元,而这“主要系实验用猴的价格及数量持续上涨”。年一季度,美迪西经营活动产生的现金流量净额为-0.51亿元,同比下降.82%,主要原因之一是“支付的实验动物款大幅增加”。

但另一方面,美迪西也在继续“囤猴”——年一季度实验猴存货为1.4亿元,比上年末增加67%,预付款项万元,比上年末增加77.95%。

虽然短期来看,拥有实验猴便意味着得以赢得上游话语权与市场主动权,但长期来看,供需双方缺少标准化、规模化的需求计划信息传递,加之猴子成长周期较长,极其容易造成供给混乱无序、可供实验用的成年猴青黄不接的现象。IN核观药就曾听闻,一线biotech企业,因手中无猴,迟迟无法推进临床前试验的情况。

“如果大企业能够用长远的眼光看待行业,在收购或注资猴场后,进一步提升繁育规模和管理水平,那有望扩大实验猴总量,缓解行业紧张。否则,随着实验猴资源愈发减少,产业端各方‘自给自足’,无疑是重回‘小农经济时代’。”孙强如此评价。

破局:该用什么解救猴子?

实验猴身价上涨,在一定程度上直接增加了新药的研发成本。而研发成本的上涨,最终也难免反应在药物的价格上。

实验猴资源的紧缺现状,短期来看难以缓解,动物伦理的相关讨论也碍于政策与现实的而难以真正落地。

而我们,究竟该怎么解救猴子?

年2月,欧盟(EU)资助的项目BRIGHTER(通过光板光刻技术进行生物打印:高分辨率和高速度的复杂组织工程)正在寻求通过3D生物打印的方式减少实验医学研究中的动物测试。

在加泰罗尼亚生物工程研究所(IBEC)的协调下,该项目正在为组织工程和再生医学开发新的三维生物打印工艺,以此验证3D打印技术在制药和研究环境中的应用潜力,并最终减少药物和化妆品测试的动物实验。

今年4月1日,我国科学技术部发布消息称,中国科学院遗传与发育生物学研究所和清华大学的研究团队突破了3D打印相关技术瓶颈,研发出具有毛细血管网络、能够在体外存活并且起搏超过6个月的心肌组织,为未来的药效试验带来了希望。

除3D打印外,利用微流控、微加工、干细胞、材料和生物组织工程等技术,在体外构建的接近生理功能的微缩人体器官模型的器官芯片(即Organs-on-chips,简称OoCs)也被寄予厚望。

这一利用芯片来构建和模拟人体组织微环境,从而代替动物实验的科学技术也被年达沃斯世界经济论坛列为“十大新兴技术”之一。

虽然目前器官芯片的产业化尚在起步阶段,还不能完全代替动物实验,但是在毒性评估、疾病建模、药物评价等领域的作用日益凸显,凭借颠覆性的技术优势,未来无疑有着巨大的市场前景。

如位于北京的大橡科技,就在年搭建出高通量屏障功能器官芯片、动态共培养类器官芯片以及3D高通量微器官芯片研发平台,并已经在此基础上构建了肝脏、肾脏、肿瘤、血脑屏障等多种高仿生人体生理/病理模型,而这也是国内企业首次推出相关商用产品。

年年初,武汉国家级人类遗传资源库与大橡科技签署战略合作协议,双方将在共建类器官样本库、开发类器官模型并面向全球药企及科研机构开展商业化应用等方面进行深度合作,而这也是国内首个由国家级人类遗传资源库与类器官专业领域的商业公司达成的合作。

大橡科技联合创始人兼CEO周宇在接受媒体采访时表示,“时间长、成本高、成功率低是新药研发长久以来一直未解决的痛点,关键原因是缺少仿生性高、经济、效率高的药物评价模型,而大橡科技研发的类器官芯片则是将类器官和器官芯片完美融合的颠覆性创新平台,能更真实重现人体器官的关键病生理特征,极大提高新药研发效率”。

新技术能否夺取主动权尚需时间观察,但希望终有一日,新药研发不会再因“猴子”被困在资本与时间里。

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