出品丨虎嗅科技组
作者丨石晗旭
题图来自CBS
干细胞(stemcell)的神奇之处很令人着迷。
高中生物课上,我们就了解过干细胞可以无限自我更新、增殖分化成各类功能细胞及组织器官的强大能力。全能的胚胎干细胞就是我们人体内所有细胞的起源,而经层层分化的细胞增殖能力将越来越弱,就只能各司其职,直到自然或意外死亡。
因此,相比于我们体内其他的细胞,干细胞更像是一种“开源细胞”,可“按需定制”。
干细胞的实力
通常,疾病的发生都伴随着细胞或组织的变性和衰亡。比如阿尔茨海默病导致的脑功能破坏,就是因为神经细胞“遇害”死亡。
正因如此,科学家们对注射或移植干细胞从而让“重生”功能细胞寄予厚望。在重疾之外,干细胞注射也让很多爱美人士看到了抗衰修复的妙法。
还记得年“富豪赴乌克兰注射干细胞续命,一针60万”的新闻刷屏时,众人除了惊讶于这昂贵的价格,还对干细胞的疗效不敢置信。
但实际上,全球各医疗领域的干细胞疗法研究都已经取得了一定的临床进展。据火石创造统计,目前,美国共有个干细胞临床试验项目,中国个,英国40个,覆盖了癌症、心脏病、代谢疾病、免疫系统疾病等领域。
日前,Nature的一篇报道提到,去年5月,中国已有两名男性心脏病患者注射了诱导性多能干细胞(iPScells)中提取的心肌细胞。这是首个已知的将iPS细胞应用于心脏病临床治疗的案例。
提供这项技术的是南京艾尔普再生医学科技有限公司。据其董事长王嘉显介绍,公司将在今年内公布这两名患者的临床研究结果,并计划在其他20名患者身上启动临床验证。
不过,接受注射的两名患者都同时接受了心脏搭桥手术。因此,该项临床研究更像是一次对干细胞技术安全性的考察。
诱导“重生”
一般来讲,干细胞疗法是将体外培育的健康干细胞通过注射等方式植入患者体内,从而达到修复、替换受损细胞及组织的目的。
理想很丰满,但二十多年过去了,干细胞疗法的进展并不顺利。以心脏病治疗领域为例,干细胞疗法研究在此前数年间曾一度停滞不前。
早在年,美国心脏病学家PieroAnversa团队就声称可以用骨髓干细胞使心肌再生;年,该团队发论文表示,成熟的心脏本身就有可以分化成心肌细胞的干细胞。这两个结论,Anversa团队自称都在小鼠身上得到了验证。
但其他科学团队试图在动物试验中也去利用骨髓干细胞和心脏干细胞去修复心肌时,却发现根本没有任何结果。也就是说,除了在Anversa的实验室中,成体干细胞根本无法特定地分化出心肌细胞。
到年开始,在个研究组的质疑下,Anversa的论文陆续被撤稿——这根本就是一个数据造假后得到的结论。
年,日本科学家山中伸弥首次对体细胞进行“重编程”,得到了一种类似于胚胎干细胞的产物,并将之命名为iPS细胞。此后,多国科学家也发现了其它“重编程”制造iPS细胞的方法,中国也是其中之一。
经过验证,科学家们发现iPS细胞在适当诱导条件下可以定向分化,这给干细胞疗法的研究带来了新的希望。在小鼠和猴子身上的实验结果显示,将iPS细胞分化的心肌细胞植入心脏后确实可以使心肌组织再生,并使心脏的功能得以加强。
iPS细胞技术示意/图源:NewsMedical
但关于到底采用注射还是移植的办法将细胞引入心肌,学界仍存在分歧。
艾尔普在临床应用中选择了注射的方式。据王嘉显介绍,团队在两名患者的心脏组织周围注射了月1亿个心肌细胞,这些细胞是由健康人士捐赠的细胞诱导而来。
其中一名55岁的患者对恢复情况十分满意。治疗前,他经常处于呼吸困难的状态,而现在他已经可以正常爬楼梯了。
不过,根据Nature报道,两名患者都同时接受了心脏搭桥手术和细胞注射。因此,他现在的良好恢复情况究竟是iPS衍生细胞所致,还是手术所致,尚不明确。
这也是意料之中的。相比于疗效,艾尔普现阶段更希望验证的是这一疗法的安全性。毕竟干细胞注射,可能会导致严重的排异反应,甚至给人体带来癌变风险。
与此同时,其它国家也正已开始筹备iPS细胞治疗心脏病的研究计划,包括美国、法国、德国、日本等。
其中,日本在技术上较为领先。比起注射的刺穿和随机性可能带来的危险,日本科学家们更希望找到将细胞片直接移植到心脏的方法,以更精准、安全、高效地发挥功效。
今年1月,大阪大学心脏外科医生已经在一位患者身上实验了心肌细胞移植的方法。但研究结果也仍需时间追踪。
前途无限,但研究大多还在早期
干细胞疗法的进展远不仅局限于心脏病。在糖尿病、神经系统疾病、白血病、肿瘤、免疫系统疾病等各个领域,我们都能看到干细胞技术的推进。
有些临床效果听起来简直像科幻电影。
年11月,从叙利亚战场逃到欧洲的一个患有罕见遗传病接合型表皮溶解水疱症(JEB)的7岁男孩正在忍受全身80%皮肤气泡、溃烂的痛苦。医院为其移植父亲的皮肤,却因排异反应宣告失败。
面对这样的重症,意大利科学家MicheleDeLuca最终通过干细胞再生技术在体外培养了大面积的健康皮肤(细胞来自男孩,经过基因工程改造为正常的皮肤细胞),并经过多次移植对男孩全身的病肤完成替换。
这项“画皮”的成果一时引起极大轰动。
而随着全球科学家们对骨髓干细胞、间充质干细胞等各类干细胞研究的深入,在重疾治疗之外,干细胞技术也开辟了新的天地。比如有钱人们会组队打的抗衰干细胞针,注射的就是间充质干细胞。现在有研究发现,干细胞技术也可以实现对卵巢的修复。
这些前景,同时也意味着干细胞技术的“钱”途无量。
以注射干细胞抗衰为例。目前,有部分中国人选择到日本注射干细胞,10几万元一针的花费不菲,但显然不能打消消费者想要留住青春的强烈念头。
据前瞻产业研究院统计,到年,全球干细胞治疗市场规模将突破亿美元,我国干细胞世行规模也有望达到千亿人民币水平。一方面,细胞治疗费用本就不菲;另一方面,目前干细胞疗法所针对的疾病,患者基数也十分庞大。
图源:前瞻产业研究院
不过需要注意的是,正是因为看到了“钱”景,我国的干细胞市场也充斥着许多骗局。像一些医美机构就借着干细胞的噱头推出一些所谓的抗衰医美产品,骗得盆满钵满。医院以注射干细胞后瘫痪患者恢复行走能力的案例疯狂违规宣传。
要知道,全球大多干细胞研究仍处于临床早期,即便是国家批准的临床试验也很难保证百分之百的安全性和有效性。新兴领域的尝试,总归还要谨慎一些。