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TUhjnbcbe - 2024/8/1 21:53:00
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央广网北京11月10日消息(记者朱敏窦筠韵)北京时间11月9日晚,国际学术期刊《细胞》以封面文章发表了我国科学家一项重要科研成果。这项研究在国际上首次成功构建了高比例胚胎干细胞来源的出生存活嵌合体猴,并证明了猴胚胎干细胞可以高效地贡献到胚外胎盘组织和生殖细胞。为什么说这项研究是一个重大突破?这一成果有什么重要意义?胚胎干细胞嵌合体猴卡通寓意图被选为该期Cell杂志的封面胚胎干细胞是指由着床前囊胚的内细胞团在体外分离培养而来的多能性细胞,在模式动物构建、细胞治疗、器官再生、类器官模型等生物医药领域发挥着重要作用。胚胎干细胞具有体外无限自我复制更新、诱导实现多向分化、胚胎注射形成嵌合体等关键特征,其中胚胎注射形成嵌合体被公认为是评估胚胎干细胞多向分化潜能的金标准。年,国际上首次实现小鼠胚胎干细胞胚胎注射形成嵌合体,年成功实现大鼠胚胎干细胞胚胎注射形成嵌合体。然而,非人灵长类胚胎干细胞嵌合体研究一直进展缓慢。中国科学院院士、中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心学术主任蒲慕明说:“这项研究多年来不是没有人在做,为什么一直没有成功?因为你把内细胞拿出来之后,在外面培养成干细胞的时候培养不好,它不会成为一个全能的干细胞,过一段时间就死掉了,不能够增殖,所以需要一个很好的培养环境。你注射回受体的胚胎里面它要能够存活,那么这胚胎怎么样培养使它能够存活,都是技术上的难点。过去很多实验室做的外来干细胞来源的嵌合体很少是活得很长的,在胚胎里面活不了,而且最终也没有人能够得到一个真正出生的高比例的嵌合体。”中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心刘真研究组、非人灵长类研究平台孙强研究团队等组成的联合研究团队建立了处于6种不同培养体系下的食蟹猴胚胎干细胞,发现在其中三种体系下培养的食蟹猴胚胎干细胞具有较高的多能性。刘真介绍:“当这个细胞注入到胚胎之后,如果我们用胚胎的培养条件去培养嵌合胚胎的话,这个胚胎发育得很好,但是这个细胞就会凋亡。如果我们注射进胚胎之后,用干细胞的培养条件去培养的话,这个细胞是活得很好的,但是胚胎就不能发育到囊胚,发育得很差,这就需要达到一个平衡,我们测试了不同培养基的组合,看是否可以既让胚胎发育得很好,干细胞又可以存活。最终我们发现,当我们将这两个培养基1:1混合,再持续培养72小时的话,这个细胞既可以很好存活,而且胚胎也可以正常发育到囊胚。”不同培养条件下猴胚胎干细胞中SOX2,NANOG和KLF17的免疫荧光团队将注射了其中两个体系的干细胞的嵌合胚胎分别在体外延迟培养到第17天,发现注射的胚胎干细胞仍然可以高效存活,单细胞测序表明猴胚胎干细胞可以与受体胚胎细胞同步发育,并且贡献到第17天猴胚胎的不同细胞谱系中。刘真介绍:“我们总共移植了40个受体,最终出生了4只流产和6只出生存活的胎猴。这10只猴中,我们总共检测出2只,它的个体是有非常明显的胚胎干细胞嵌合的。”不同细胞注射的嵌合胚胎体外延迟培养效果图团队还证明,出生存活猴中胚胎干细胞的贡献比例高达70%左右,流产猴中胚胎干细胞的贡献比例约20%。刘真说:“我们首次证明了猴的胚胎干细胞,只要在一些特定的实验条件下,我们把它培养得干性更好,再把这个细胞放回到原来的胚胎里面去的话,它确实也可以非常高效地贡献到受体胚胎,而且生成一个嵌合体的猴。这个嵌合体有70%—80%的细胞是来自我们放进去的胚胎干细胞,而不是它原来的胚胎细胞。所以这就证明了我们在培养箱里面培养的灵长类的胚胎干细胞在这种最严格的实验条件下,是具有这样的发育潜能的。”非人灵长类胚胎干细胞嵌合体研究模式图胎盘组织和生殖细胞是胚胎发育和重编辑过程中的两类特殊组织或细胞。其中胎盘组织是由滋养外胚层发育而来,而生殖细胞发育过程中要经历更加剧烈的表观重编程,也就是说干细胞分化到生殖细胞难度会更大。然而,研究团队在两只嵌合体猴的生殖细胞和胎盘组织中都发现了胚胎干细胞的高比例贡献。刘真表示:“我们对它的精巢组织进行了染色,绿色的信号代表了我们追踪的干细胞的信号。通过单细胞测序,我们也证明了确实在精巢组织里面的生殖细胞也携带着绿色荧光信号。在我们嵌合体猴胎盘里面也检测到了非常清晰的绿色荧光蛋白信号,也就暗示着猴的胚胎干细胞也可以贡献到胚外的胎盘组织。”蒲慕明表示,这项研究对于理解灵长类胚胎干细胞的全能性和发育潜能具有重要意义,也为建立基于猴胚胎干细胞嵌合体的基因打靶和模型构建技术奠定了基础。蒲慕明说:“现在这个技术有希望得到没有个体差异的猴的模型,将来达到猴的模型的应用。未来10年-20年,我们会做出对生物医药、人民生命健康有用的猴的模型。”(图片来源:中国科学院脑科学与智能技术卓越创新中心)更多精彩资讯请在应用市场下载“央广网”客户端。欢迎提供新闻线索,24小时报料热线--;消费者也可通过央广网“啄木鸟消费者投诉平台”线上投诉。版权声明:本文章版权归属央广网所有,未经授权不得转载。转载请联系:cnrbanquan

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