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公元年，人类被12只猴子军研制的一种病毒侵袭，大部分人类都在这场病毒灾难中死亡，只有少数人侥幸逃生，但也只能在阴暗的地下，苟且偷生。
科学家们决定派人穿越时光回到年追查12只猴子军的来历。囚徒詹姆斯·科尔(布鲁斯·威利斯BruceWillis饰)被挑选为志愿者。阴差阳错，科尔回到了年，当他向当时的人们描述未来的那场大灾难时，被当作精神病捉了起来并被医生凯瑟琳·雪莉（玛德琳·斯通MadeleineStowe饰）诊断为精神分裂症。科尔在病友杰弗里·戈因斯帮助下逃脱，回到了未来。因为没查清12只猴子军的来历，科尔再次被派回了年。
科尔这次发现了12只猴子军的起源地在费城，他找到了医生凯瑟琳，二人一起展开了追查12只猴子军的冒险之旅！
出色的环形结构，时间与空间交错的严谨，使《十二猴子》作为一部穿越时空的科幻电影显得异常出彩，而穿越时空在电影中并非一件多么趣味的事情，而俨然成为了挽救人类生死存亡与否宿命的压抑，也正是在这样的命题，使电影前半段运用近乎绝大多数的时长来铺垫繁多的剧情线索。
而在最后半段开始将线索一一串联，并为之解密，最终为人对那十二猴军团以唏嘘，更让人有以耐人寻味的深思，宿命论的哲思构筑了电影最为有力的纵深。
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