VNRX-，是美国制药公司（VenatorxPharmaceuticals）新开发并已经推向临床研究的在研乙肝新药。年欧洲肝脏大会上，研究人员宣布了这种用于治疗乙肝病毒感染的有效、广泛活性核心蛋白抑制剂VNRX-的发现和临床前概况。
乙肝在研新药VNRX-，欧洲肝脏大会，宣布完整发现临床前数据
研究人员认为，功能性治愈仍然是慢性乙肝病毒感染治疗的最终目标。为了实现这一目标，可能需要使用直接作用抗病毒药物（DAA）、促进抗原敲低的寡核苷酸药物和免疫调节剂进行联合使用，以进一步抑制乙肝病毒复制，并消除受感染的肝细胞。VNRX-，是一种潜在的同类最佳核心蛋白抑制剂，用于治疗慢性HBV感染，我们在年欧肝会上报告了其发现和临床前概况：
VNRX-通过药物化学的多个迭代循环进行鉴定，随后在一系列抗病毒、ADME(吸收、分布、代谢和排泄)、药代动力学和体外安全性中进行严格分析。VNRX-的体外抗病毒活性评估是在几个乙肝病毒复制测定中，使用定量定量聚合酶链反应(Q-PCR），来测量细胞外的HBVDNA。
在大鼠和食蟹猴模型中，单次和重复给药VNRX-长达28天后，对该化合物的药代动力学、安全性和耐受性进行了广泛研究。最后，我们还在HBV感染的AAV-HBV小鼠模型中，证明了VNRX-的体内抗病毒活性特点。
研究结果表明，VNRX-与HBV核心蛋白的二聚体-二聚体界面结合，并可以加速缺乏HBVpgRNA和聚合酶的正常大小衣壳形成。这种化合物是一种有效的乙肝病毒复制抑制剂，在HepG2.2.15和HepAD38细胞中的EC50=2nM(EC90=12nM)，在存在人血清的情况下，它的活性有适度变化（~5倍）。
VNRX-对乙肝病毒基因型A至H，均显示出有效活性，并且对定位于核心抑制剂结合位点的大多数氨基酸多态性具有广泛活性。在感染时向原代人肝细胞添加VNRX-，不仅可以阻止正常的衣壳组装，而且还会抑制共价闭合环状DNA（cccDNA）的从头形成，EC50=nM。
口服VNRX-溶液，剂量高达毫克/千克时，可以导致小鼠、大鼠、狗和猴子线性暴露。向大鼠和猴子使用VNRX-长达28天，没有导致任何不良反应或靶器官毒性。最后，重复给药VNRX-（每日2次，10-毫克/千克）可以导致HBVDNA的有效抑制低于AAV-HBV小鼠感染模型中的定量下限（PO-）。
小番健康结语：这项关于VNRX-的发现和临床前概况表明，VNRX-是到目前为止全球已有报道中最有效的核心抑制剂之一，它已经证明对幼稚原代肝细胞中的衣壳组装和从头cccDNA形成具有活性。其抗病毒、药代动力学和安全性特征支持将VNRX-纳入未来优化的联合用药中，以求实现功能性治愈。
VNRX-，作为潜在的同类最佳核心蛋白抑制剂正在迅速推进到临床开发中。Venatorx公司计划，在年6月下旬将VNRX-推进到I期临床试验。