ALG-是一种siRNA，由美国临床阶段生物制药公司AligosTherapeutics自主研发。在年欧洲肝脏研究年会（EASL）上，研究人员介绍了在AAV-HBV小鼠疗效模型中，ALG-显示出良好的非临床特征和显著且持久的乙肝表面抗原（HBsAg）减少。
乙肝欧肝会，点评ALG-，下一代siRNA及PD-L1发现阶段
1、MeganFitzgerald博士在年欧肝会上介绍，在AVV-HBV小鼠中，使用ALG-观察到血浆HBsAg的剂量依赖性抑制。在最后一剂ALG-后，HBsAg水平的降低持续至少70天。在大鼠和猴子中单次或重复给药后，ALG-具有良好耐受性，分别高达和mg/kg/剂量，没有毒理学相关发现。
2、另有一项临床前候选药物开发进展，发布在本届欧肝会上，由JinHong博士主讲。该研究为新型siRNA化学物质的结合显著提高了HBVsiRNA在AAV-HBV小鼠模型中的效力和耐久性。该研究旨在说明，下一代HBVsiRNA正处于发现阶段，研究人员将专有的5磷酸模拟端帽和2氟模拟核苷酸（这两种专有核苷酸稳定化学物质）应用于旨在敲除HBsAg的siRNA分子，目的是确定添加的部分对HBsAg敲低的程度和持续时间。
将两者结合到两个现有的siRNA分子中产生化合物ALG-和ALG-，这表明它们在HBV感染小鼠模型（AAV-HBV）中，对HBsAg敲低的效力和持续时间得到显著改善。
3、Aligos公司另有发现阶段的PD-L1小分子抑制剂，本届欧肝会上研究人员也分享了早期发现新数据。该研究为发现专门用于治疗慢性乙肝的口服PD-L1小分子抑制剂，由FrancoisGonzalvez博士和TongfeiWu博士主讲。
该研究核心总结如下：在慢性乙肝中，乙肝病毒（HBV）特异性T细胞上的PD-L1和肝细胞上的PD-L1上调会导致T细胞耗竭，从而导致持续的HBV感染。发现抑制PD-1/PD-L1通路，可能是针对CHB有效的治疗策略，但以往已获批用于癌症治疗的PD-1/PD-L1抗体受到全身免疫相关不良反应的使用限制。
为了开发针对慢乙肝耐受性更好的治疗化合物，上述研究人员合理设计了两种可以口服给药、具有肝脏靶向特点的PDL1小分子抑制剂ALG-和ALG-，它们均表现出与FDA（美国食品药品监督管理局）批准的抗体相似的效力和更高的肝脏特异性。研究人员介绍，这两种分子在激活HBV特异性T细胞培养物的程度方面与已获批的抗体纳武单抗（nivolumab）和德瓦鲁单抗(durvalumab)相似。
来自Aligos公司的董事长兼首席执行官LawrenceBlatt博士点评在年欧肝会上点评siRNA分子ALG-临床前动物实验数据和发现其他几种新型siRNA以及PD-L1小分子口服抑制剂：我们继续展示在慢乙肝候选药物组合方面的研究进展，包括小分子衣壳组装调节剂、小干扰RNA分子和小分子PD-L1抑制剂；
在慢性乙肝病毒感染背景下，我们认为通过3种新机制不同路径来解决HBV复制、HBsAg降低和宿主T细胞衰竭的候选药物开发思路，可能会导致慢性乙肝患者的功能性治愈或实现有效抑制效果。关于我们的siRNA候选药物ALG-，它是一种潜在同类最佳HBVsiRNA，我们仍有望在年第四季度开始在健康志愿者中进行1期研究给药。
小番健康结语：以上是发布在年欧肝会上与Aligos公司乙肝新药研发管道最新研究进展，包括一种有望在今年第四季度启动1期临床试验的HBVsiRNA分子——ALG-，它的临床前动物试验数据。
同时，研究人员还在本届欧肝会上，介绍了该公司正在发现阶段的下一代HBVsiRNA和口服PD-L1小分子抑制剂最新数据。