ATI-，是一种由临床阶段生物制药公司（AntiosTherapeutics）研发的乙肝在研新药——活性位点聚合酶抑制剂核苷酸（ASPIN）。目前，正在第2期组合疗法临床试验之中，最近，Antios公司科学家在JournalofViralHepatitis上将其1b期在慢乙肝受试者中试验数据公布出来！
唯一正在开发中的ASPIN利用了一种独特的机制来促进联合治疗，来自Antios
乙肝在研新药ATI-，1b期单药对照安慰剂，完整数据公布
此前，我们也曾介绍，ATI-是在克拉夫定（Clevudine）基础上的改良版，它的研发目标是减少对患者的全身暴露风险以及提升对肝脏靶向性。研究人员介绍，ATI-是一种活性位点聚合酶抑制剂核苷酸，正在开发中，是慢性乙肝病毒（HBV）感染潜在治疗方案的一部分。
本研究评估了ATI-的安全性、耐受性、药代动力学（PK）和抗病毒活性，即活性位点聚合酶抑制剂核苷酸ATI-在慢性乙肝病毒感染受试者中的1b期临床试验。
这是一项1b期随机、双盲、安慰剂对照试验，在摩尔多瓦和乌克兰进行，试验对象是为接受治疗的成人慢性HBV感染受试者。乙肝表面抗原（HBsAg）阳性的受试者被随机分为6:2组，分别接受每日一次的口服ATI-10，25或50mg（每剂n=6）或安慰剂（n=7）连续28天，并进行24周的停药监测。终点包括ATI-及其代谢物Clevudine的PK参数、HBVDNA在基线水平上的最大降低、安全性和耐受性。
ATI-显著降低全身clevudine暴露
研究结果表明，有8名（47%）接受ATI-治疗和5名（71%）接受安慰剂的受试者发生了治疗紧急不良事件；头痛是最常见的（n=4）。ATI-的药代动力学参数通常与剂量成正比。与Clevudine给药时观察到的历史值相比，ATI-给药时的全身clevudine暴露显著减少！
第28天时，ATI-治疗组HBVDNA的水平平均变化为2.72~2.78log10IU/mL，而安慰剂组为+0.17log10IU/mL。停药后，在大部分受试者中观察到持续的病毒抑制和共价闭合环状DNA生物标志物的减少；其中，有1名受试者在治疗结束24周后，HBVDNA水平仍然检测不到。
在这项为期28天的ATI-单药治疗研究中，ATI-显示了安全性和抗病毒活性，具有持续的治疗外效应，并大幅减少了系统接触clevudine。这些结果支持ATI-联合富马酸替诺福韦二吡呋酯（ATI-+TDF组合疗法）在第2期临床研究中继续评价。
所有剂量的ATI-均显示出强大的抗病毒活性，来自Antios
小番健康结语：目前，ATI-已经处在第2期后半部分临床试验中。对比克拉夫定（Clevudine），Antios公司研发的ATI-主要在以下几个特点包括改进的药代动力学特性，和克拉夫定相同的有效作用机制（MOA），已公布试验数据表明，ATI-可导致持续的HBVDNA抑制。2期将ATI-联合TDF，设计用于可能完全关闭HBV聚合酶活性和病毒复制；
相比克拉夫定，ATI-作为一种单磷酸盐离子主要靶向肝脏，导致肝脏三磷酸(活性代谢物)水平高，进而系统暴露在克拉夫定的风险较少。有关ATI-的肝靶向特点已在大鼠和猴子的动物实验药代动力学研究中得到证实，其中，在猴子的药代动力学研究证实了82%的首次通过。